嗅觉是人体的重要感觉，嗅觉起着识别、报警、增进食欲 以及影响情绪等作用。嗅觉障碍严重影响人类的生活质量，随 着人们对生活质量的要求越来越高，加之近年研究发现老年性 神经退行性疾病和嗅觉有着密切的关系，嗅觉障碍在鼻科学、 神经科学以及嗅觉/味觉生理与心理工作领域受到高度重视，国 内的嗅觉研究在近几年得到了较大发展。
1 流行病学研究
现在尚无大宗嗅觉障碍病例的流行病学资料报告，一些研 究中已经显示了在相关疾病中嗅觉障碍的发病率，王鸿等[1] 报告 用T&T测试法测试了1035例慢性鼻窦炎鼻息肉患者，86.3 %患 者有嗅觉功能障碍，与患者的主诉有极显著的差异，说明嗅觉 功能改变没有受到患者的注意。他们还发现嗅觉障碍的程度随 临床分期的增高而加重。马远起等分析了130例嗅觉障碍的病 因分别为：流感68例，烟酒过度12例，头颅外伤9例，农药损 伤6例，浓硫酸损伤和油漆刺激各2例，原因不明30例。刘继远 等[2] 报告99例成人大筛泡患者8例有嗅觉障碍。郑贵亮等报告 了121例嗅觉障碍儿童的病因，其中慢性鼻窦炎43.0 %，变应 性鼻炎24.0 %，鼻息肉11.6 %。罗欣荣等报告了12例神经性 嗅觉障碍的病因分别为流感5例，外伤3例，鼻部手术2例，鼻 出血1例，2例原因不明。初步显示出慢性鼻及鼻窦炎和流感病 毒感染是嗅觉障碍的主要病因。我科近1年因主诉嗅觉障碍行 嗅觉测试的72例中鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉22例，Kallmann综 合征15例，头颅外伤11例，上呼吸道感染9例，嗅母细胞瘤6
例。随着人们社会活动的增加，头颅外伤在嗅觉障碍的病因中 也占有重要的位置。一些学者观察了老年性退行性疾病中嗅觉 障碍的发病率，发现在帕金森病和阿尔茨海默病中远高于对照 组[3] 。因此，我们还测试了73例神经退行性疾病患者（包括帕 金森病、帕金森综合征和阿尔茨海默病等）的嗅觉功能，并和
95例年龄匹配的对照组进行了比较，得出初步结论：①嗅觉功 能测试可以发现在中、老年神经退行性疾病中所表现出的嗅觉 功能减退；②帕金森病和帕金森综合征患者都可能表现出嗅觉
国内嗅觉障碍研究
倪道凤，刘剑峰，王 剑，陈志宏，朱莹莹，徐春晓
功能减退，前者嗅觉主观识别阈异常发生率（86.2 %）比后者 （50.0 %）更明显，前者嗅觉事件相关电位N1、P2波潜伏期 延长或不能引出者为72.4 %，后者N1、P2波潜伏期延长分别 为17.7 %和25 %。
2 发病机制研究
陈志宏等[4] 观察了流感病毒感染后小鼠嗅感觉神经元的凋 亡与再生，观察病毒感染后嗅觉障碍的发病机制。观察到流感 病毒感染后嗅感觉神经元凋亡显著增多，恢复期凋亡细胞逐渐 减少；基底细胞增殖早期有所增多，随后减少至和凋亡细胞 相当的水平。认为流感病毒感染可有效地诱导嗅感觉神经元 凋亡，并促进基底细胞增殖；基底细胞增殖不足以补充嗅感 觉神经元凋亡，导致嗅感觉神经元总数减少。苗旭涛等[5] 切 断大鼠嗅神经制备了外伤性嗅觉障碍的动物模型，观察这种 动物模型嗅黏膜组织学变化，表现为伤后1天即出现嗅神经 元凋亡，术后5天嗅神经细胞数明显减少，术后2、3周嗅上 皮厚度和嗅神经细胞数增加，术后6天恢复至对照组水平。 陈英等系统研究了细胞色素P450在人嗅黏膜中的表达和意 义以及人嗅黏膜嗅觉感受器的发育、功能和神经调节作用。 王娜亚等[6，7] 研究了慢性鼻及鼻窦炎患者嗅黏膜的组织病理 学和超微结构改变，高海燕等[8] 、王茂鑫等[9] 和楚士东等[10]
分别研究了慢性鼻及鼻窦炎患者嗅黏膜细胞凋亡及相关基因
BCL-2和Bax、嗅标记蛋白、诱导型一氧化氮合酶及成纤维 生长因子-2的表达，阐述了各自在慢性鼻及鼻窦炎所致嗅觉 障碍中的作用。纪荣明等采用头颅标本对人嗅球和嗅神经进 行了应用解剖研究。我们利用Aβ25-35颅内注射途径感染SD大 鼠，制备了老年性痴呆的动物模型，用HE染色、TUNEL、
GFAP和NSE免疫组化等方法检测和观察了嗅觉相关系统的 病理改变特点，以期为从生物水平了解嗅觉系统与老年痴呆 的联系奠定基础；并利用基因芯片的检测技术，初筛出模型 大鼠嗅球在基因水平上的差异基因，对其中有意义的基因进 行验证。
倪道凤
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院，北京 100730
江苏人，主任医师，教授，专业特长为耳科学、临床听力学和嗅觉学。
Email：nidf@pumch.cn
刘剑峰，王剑，陈志宏，朱莹莹，徐春晓
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院，北京 100730
DOI:10.19617/j.issn1001-1307.2007.04.010
专题论坛/鼻科学进展
FEATURE
中国医学文摘耳鼻咽喉科学 NEWS AND REVIEWS/July 2007, Vol. 22, No. 4 213
3 嗅觉功能测试方法研究
早在80年代，孙安纳等[11] 就建立五味试嗅液嗅觉功能的主 观测试方法，临床应用简备易行。90年代，北京协和医院[12]
和北京同仁医院[13] 分别进行了电刺激嗅觉诱发电位动物试验研 究，但不能应用于临床。90年代后期，北京协和医院和北京为 尔福电子有限公司等[14，15] 单位合作开始化学刺激嗅觉诱发电位 仪的研制，现在已经临床验证，成为北京协和医院门诊的常规 测试方法，获得了很有价值的临床资料。
4 嗅觉功能的影像学研究
我们应用功能核磁共振研究了气味刺激后嗅觉的中枢活化 区，醋酸异戊酯刺激后脑活化区位于梨状皮质，双侧眶额回，杏 仁体，前扣带回，中、下额回，颞回，基底核，丘脑和岛回。右 侧额回活化比左侧明显，左侧眶额回比右侧活化明显。以梨状皮 层和眶额回为感兴趣区，男性和女性在这两个部位的活化强度无 显著差异。刘剑锋等[16] 用磁共振技术对14例感觉性失嗅患者进行 了形态学评估，和正常组进行了比较，观察了Kallmann综合征和 头颅外伤等患者嗅球的体积和形态、嗅沟和嗅束改变的特点；完 成了健康中老年人和神经性退行性疾病患者的嗅球体积的比较。 孙淑敏等也观察了11例外伤后嗅觉障碍的磁共振改变。
5 临床检查程序
随着临床经验的积累和对嗅觉障碍不断的认识，我们和许 多单位基本形成了一个嗅觉障碍患者的临床检查常规：首先是 完整的病史的采集；然后行常规鼻镜检查；在不作任何鼻腔处 理的情况下测试嗅觉功能，包括主观测试和客观测试，以获得 真实的嗅觉功能状况的资料；对所有嗅觉障碍的患者，除非病 因很明确，都应做影像学检查，以排除肿瘤和其他重要的疾 病，因为我们在临床看到过以失嗅为唯一主诉的肿瘤、炎症和 嗅裂疾病[17] 等患者。
6 治疗
随着人们生活水平的提高和我们对嗅觉障碍的认识，嗅觉 障碍的治疗成为重要的课题，也可以说是一道难题，因此预防 对嗅觉功能的损害尤为重要。首先要尽可能避免有害物质（如 化学污染、工业粉尘和药物等）对嗅觉功能的损害；在鼻腔手 术时要注意保护和防止损伤嗅黏膜，前颅底手术时尽可能保护 嗅丝、嗅球和嗅束，结构的存在是嗅觉功能恢复的前提。治疗 方面首先是针对病因的治疗。对鼻部病变如需外科治疗则行手 术，魏永祥、赵永沛、杨丽辉和刘继远等观察了功能性鼻内镜 手术治疗鼻及鼻窦炎后嗅觉功能的改善。一些情况需用药物治 疗，全身用药有补锌、皮质类固醇激素、营养神经、改善血液 循环和中药等，马玉起[18] 用中西医结合方法治疗嗅觉障碍，希 望能为嗅觉障碍的研究提供新的治疗方法。局部皮质类固醇激 素治疗尚在观察中。嗅觉康复训练包括心理、物理和气味刺激 等方法也正在探索中。
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