玻璃酸钠在骨科中的应用专家研讨会会议纪要
来源: 中国医学前沿杂志（电子版）2010年01期 作者：李箭，裴福兴 单位：四川大学华西医院骨科
1 背景 美国疼痛学会2004年3月15日颁布的《骨关节炎、类风湿关节炎、儿童慢性关节炎疼痛治疗指南》以及中华医学会骨科学分会修订的《骨关节炎诊治指南（2007版）》中均指出，骨关节炎（Osteoarthritis，OA）使用口服药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）、环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂、对乙酰氨基酚等疗效不佳或者无法使用时，可进行玻璃酸钠（hyaluronic acid，HA）关节腔内注射。
正确认识HA在骨科中应用的适应证，进一步规范HA的合理、正确应用，给医生提供较详实、准确、实用的HA临床应用指导性意见；也为了响应2009年1月8日在京举行的卫生部合理用药专家委员会第一次会议提出的合理规范用药的号召，2010年1月9日，由人民卫生出版社《中国医学前沿杂志（电子版）》编辑部主办，邀请全国多位知名专家召开“玻璃酸钠在骨科中的应用研讨会”，并就其内容起草形成一个初步意见如下。
2 概述 1934年发现HA广泛分布于人和动物各组织的细胞外基质（如玻璃体、关节滑液、滑膜、软骨等），是一种高分子量多糖，相对分子量在20万~720万道尔顿。HA有内源性即人体自身分泌的和外源性即外来补充的。当内源性HA的产生和代谢发生异常，导致组织、器官的生物学功能障碍，产生临床症状时，可通过补充外源性HA（分子量50万～600万道尔顿）达到治疗效果。1987年HA注射液（ARTZ）首先在日本获准用于人体骨关节炎的临床治疗。
2.1 作用机理 （1）覆盖、润滑滑膜和软骨表面，缓冲软骨应力。 （2）通过与HA受体CD44和RHAMM等结合减少炎性细胞的数量，调整细胞因子的表达，抑制炎症反应，对关节组织起保护作用。 （3）通过促进内源性HA合成来改善病理性关节液的性状，达到持续缓解症状、延缓病情进展。
2.2 药代动力学 大多数HA产品其半衰期不超过1天。注入关节腔的HA，2小时可渗入至滑膜组织、韧带、相邻的肌肉组织和肌间隙，6小时可进入软骨组织，3～8小时在血浆中可检测到，72小时在关节腔的残留量仅为投药量的10%。 关节组织内浓度：在关节液中几乎不代谢而渗入滑膜组织。高浓度分布于滑膜及韧带组织内，其次为半月板及关节软骨。 代谢：降解呈低分子化后进入血液，主要在肝脏被代谢。 排泄：代谢产物大部分以二氧化碳形式由呼吸排出，一部分经尿和粪便排泄。
2.3 安全性及不良反应 HA生物相容性良好，能在体内完全代谢，无毒、无菌、无趋化作用，不引起异物反应及不与细胞和蛋白相互作用，因而安全性良好。分子量50万~200万道尔顿的HA治疗OA具有较好的疗效及较少的不良反应。 常见的不良反应主要为注射局部和关节出现轻或中度疼痛和肿胀，偶尔伴有头痛、发烧及药疹，患者一般能耐受，无需特殊处理，2～3天后症状消失。注射技巧、注射后患者活动以及产品纯度等均为影响局部不良反应发生的因素。 2.4 目前国内市场已有产品（以首字母排序）
3 HA在骨关节疾病中的应用
3.1. 适应证和禁忌证 3.1.1 适应证 （1）OA、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、创伤性关节炎等受累关节有轻、中度关节退变。 （2）OA关节镜下关节清理术术后的患者。 （3）关节内创伤伴有软骨损伤或者需要长时间关节制动的患者可选择性使用。 （4）常用于膝、踝、肩、肘、腕等关节。 3.1.2 禁忌证 （1）关节内感染，关节穿刺局部皮肤破溃感染。 （2）凝血功能异常。 （3）过敏体质患者慎用。 （4）凡关节明显肿胀、积液的患者。
3.2 用法及用量 （1）HA治疗的用法为关节腔内注射，不能注入软组织，每个关节每次注射单剂量，每周注射一次，3~5周为1个疗程。 （2）患者接受HA治疗应根据病情进展而定，如病情仍适合HA治疗，可6~12个月后重复治疗。 （3）关节镜手术后创伤反应的肿胀消除后使用。 （4）正确的关节穿刺技术，保证药物注射入关节腔尤为重要。避免反复穿刺损伤关节软骨；注射前有关节积液时必须先抽尽关节积液；注射后要轻轻活动关节使药液分布均匀；建议患者用药期间避免剧烈活动。 3.3 不良事件及处理 （1）注射局部轻或中度疼痛和肿胀、注射关节肿胀疼痛是常见的不良反应，发生率不高，患者多能耐受，无需特殊治疗，也可对症处理，一般2～3天后症状消失。如注射时不慎将药物注入局部软组织可立即引起局部胀痛，应及时发现并尽量减少注入局部组织的药物量。局部可采用热敷，促进消肿，如疼痛症状较重者可口服及外涂止痛药物（膏或霜剂）。 （2）过敏反应：主要表现为荨麻疹，严重时可出现过敏性休克。如发现过敏反应立即停药，并作相应抗过敏处理。对禽类及蛋类过敏的患者应慎重使用HA。 （3）注射关节化脓性感染：较少见，严格无菌操作可基本避免此不良事件。如确定为关节感染则按感染性关节炎治疗。 （4）恶心、呕吐、发热，浮肿（颜面、眼睑等）、颜面发红等。 HA治疗骨关节炎安全、有效，能缓解症状、改善关节功能，应严格把握HA用于治疗骨关节炎的指征，选择适合的患者及使用方法、剂量。《玻璃酸钠在骨科中的应用》参考了国际、国内最新文献，同时结合国内实际情况，并将HA使用的安全性、有效性、实用性及经济性相结合，提供我国规范使用HA的指导性意见。 会议主席：裴福兴 会议主持：陈百成 执笔人：李 箭 专家委员会（按姓氏笔画排序）： 卫小春 王 坤 正 王予彬 文立成 伍 骥 刘玉杰 孙 康 李 箭 张伟滨 陈百 |
