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冠状病毒潜在药物发现:常用化痰药盐酸氨溴索或可治疗 新医文化 新医文化 今天   2020新春,不断上升的新型冠状病毒疫情牵动着所有中国人的心。经世卫组织命名为“2019-nCoV”的病毒于2
日期:2020/1/31       浏览次数:398

 

冠状病毒潜在药物发现:常用化痰药盐酸氨溴索或可治疗

新医文化 新医文化 今天

 

  2020新春,不断上升的新型冠状病毒疫情牵动着所有中国人的心。经世卫组织命名为“2019-nCoV”的病毒于2019年12月开始在武汉及全国各地蔓延,1月27日世卫组织已将此次疫情评定为全球范围高风险级别。面对不断攀升的感染与疑似病例,国内学者群策群力解析病原体基因组序列,北大学者更根据致病机制的新发现,从数千种上市药物中发现常用化痰药物盐酸氨溴索的潜在治疗效果。

  冠状病毒曾在本世纪初引起全球范围内的致命非典型肺炎(SARS)爆发,之后又引发了高致死性的中东呼吸综合征(MERS)。而今,冠状病毒再度卷土重来。目前国内公共数据平台于1月27日首次公布中国医学科学院病原生物学研究所提供的5株2019-nCoV全基因组序列。而《中国科学:生命科学》英文版在线发表的论文更实现了疫情致病机制的新突破:2019-nCoV病毒表面的刺突蛋白通过与宿主细胞表面的血管紧张素转化酶(ACE)2蛋白分子相互作用,从而感染患者,因此ACE2可能成为病毒侵染宿主细胞的“大门”。事实上2003年,ACE2已被鉴定为SARS冠状病毒的功能性受体。

  1月25日,北京大学基础医学院的王月丹和初明团队,通过人工智能药靶系统重点筛选2674种已上市的药物以及1500种中药提取物,发现多种潜在的ACE2结合剂有望用于此次疫情治疗,常用呼吸道药物氨溴索(CAS号:18683-91-5)也在候选名录。其中盐酸氨溴索为呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药,能促使呼吸道表面活性物质形成,调节浆液性与黏液性物质的分泌,从而改善纤毛运动,增强呼吸道分泌物的消除作用。在临床呼吸科、儿科用药过程中,毒副作用较低,或可在临床应对武汉新型冠状病毒感染中予以关注。

  就在同一天,中科院上海药物研究所也宣布筛选出30种具有潜力的药物。相较于关注宿主细胞的受体蛋白,中科院数十个课题组则聚焦病毒抗原本身。他们通过快速表达2019-nCoV病毒水解酶(Mpro)获得高分辨率晶体结构,结合虚拟筛选和酶学测试策略,针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”,发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。

 

 

  随着全球范围内越来越多的科学家不断关注此次疫情发展和相关病毒研究,以及2019-nCoV表面特异性抗原和宿主细胞侵染通路的研究不断深入,相信会有更多高效检测手段、特异性疗法、甚至预防性疫苗类产品问世,为人类早日攻破冠状病毒的侵袭带来希望。

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