WHO耐药结核病指南更新,提出2种新治疗方案耐药结核病(DR-TB)仍然是一个全球范围内的重大健康威胁,虽然全球耐药结核病治疗成功率从2012年的50%提高到了2019年的60%,但仍有15%的耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者死于该病。2022年12月,世界卫生组织(WHO)更新发布了新的耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)治疗指南,本次更新主要提出了2项新的治疗建议,即6个月BPaLM方案和9个月全口服方案。
6个月治疗方案
BPaLM方案包括6个月的贝达喹啉、普瑞玛尼、利奈唑胺(600 mg)和莫西沙星,用于治疗MDR/RR-TB患者。强烈鼓励进行氟喹诺酮类药物的药敏试验,但不应延迟BPaLM方案启动;在使用BPaLM方案后出现氟喹诺酮类耐药的情况下,应停止莫西沙星,并以BPaL(不含莫西沙星)的方式继续该治疗方案。
BPaLM方案适用于:MDR/RR-TB或准广泛耐药肺结核(Pre-XDR-PTB) 患者;确诊的肺结核和所有形式的肺外结核(除外累及中枢神经系统结核、骨关节结核和播散性[粟粒性]结核)患者;14 岁及以上的成年人和青少年;伴或不伴有HIV/AIDS;既往暴露于贝达喹啉、利奈唑胺、普瑞玛尼、德拉马尼少于1个月的患者。当暴露超过1个月时,如能排除上述药物的耐药,仍可使用此方案。
BPaLM方案不适用于14岁以下患者以及孕期和哺乳期女性。
9个月全口服方案
对于MDR/RR-TB患者,不适用BPaLM方案且对氟喹诺酮类药物无耐药的另一种治疗方案是9个月含贝达喹啉的全口服方案。
强化治疗阶段:贝达喹啉联合氟喹诺酮(左氧氟沙星或莫西沙星)、乙硫异烟胺(或利奈唑胺,每日600mg)、乙胺丁醇、大剂量异烟肼、吡嗪酰胺和氯法齐明)
继续治疗阶段:氟喹诺酮类,氯法齐明,乙胺丁醇和吡嗪酰胺。
强化治疗阶段为4个月(贝达喹啉除通常为6个月,利奈唑胺为2个月),但在治疗第4个月末未见细菌学转阴时,强化期可延长至6个月,而继续治疗阶段仍为5个月;因此,如果延长,整个疗程可能会持续11个月,而不是9个月。
对于之前未接受过二线治疗(包括贝达喹啉)的患者,9个月的治疗方案是首选的方案,但广泛肺疾病、重度肺外、中枢神经系统、粟粒性和骨关节结核仍推荐更长时间的治疗。
所有年龄段的儿童均可使用9个月的全口服方案;建议妊娠期和哺乳期妇女使用利奈唑胺9个月方案代替含乙硫异烟胺的方案;由于莫西沙星具有较高的心脏毒性,通常首选左氧氟沙星;对于不适合6个月BPaLM/BPaL方案的新诊断患者,9个月全口服方案可能是较长方案的首选。
9个月全口服方案适用于:MDR/RR-TB 患者,且对氟喹诺酮无耐药;无广泛病灶性肺结核以及无严重肺外结核的患者;既往暴露于贝达喹啉、氟喹诺酮、利奈唑胺、乙硫异烟胺、氯法齐明少于1个月的患者。当暴露超过1个月时,如能排除上述药物的耐药,仍可使用此方案;伴或不伴HIV/AIDS;儿童和其他年龄组的患者。
参考资料:
1.Vanino E, Granozzi B,et al.Update of drug-resistant tuberculosis treatment guidelines: A turning point. Int J Infect Dis.2023 Mar 12:S1201-9712(23)00089-9. doi: 10.1016/j.ijid.2023.03.013. Epub ahead of print. PMID: 36918080.
2.付亮,任坦坦,张培泽,卢水华.世界卫生组织《结核病整合指南模块4:耐药结核病治疗2022年更新版》解读[J/OL].中国防痨杂志:1-21[2023-03-15].DOI:10.19982/j.issn.1000-6621.20220523. |